В журнале Trends in Cancer опубликован обзор, посвященный новому поколению иммунотерапии – CAR-T-клеткам, которые конструируются внутри организма пациента.
Традиционная CAR-T-терапия, доказавшая свою эффективность при гематологических злокачественных новообразованиях, остается сложной и дорогостоящей процедурой из-за необходимости выделения, генетической модификации и реинфузии (сбор, очистка и обратное вливание крови) собственных Т-клеток пациента.
Ученые обобщили растущий массив доклинических и клинических данных, продемонстрировавших, что прямую генетическую модификацию Т-клеток можно осуществить in vivo с помощью вирусных (лентивирусы, аденоассоциированные вирусы) и невирусных (липидные и полимерные наночастицы) векторов (векторы – это средства или инструменты доставки, которые переносят генетический материал внутрь клеток). Эти подходы позволяют значительно сократить время до начала терапии, снизить стоимость и сделать лечение более доступным.
В этом обзоре:
- рассматриваются ключевые принципы дизайна векторов для селективной доставки CAR-конструктов в Т-клетки, мишенями для которых уже выступают CD8, CD4 и другие поверхностные маркеры,
- представлены первые результаты клинических испытаний, в том числе фазы 1 с препаратом KLN-1010 при рецидивирующей множественной миеломе, демонстрирующие безопасность и терапевтическую активность подхода.
Несмотря на обнадеживающие данные, авторы выделяют ряд открытых вопросов, требующих дальнейшего изучения:
- долговременная безопасность (включая риск онкогенеза при интеграции вектора),
- продолжительность ответа,
- оптимальные режимы дозирования и выбор нозологий, для которых in vivo подход может оказаться наиболее эффективным.
Следующий этап развития технологии потребует стандартизации методов доставки, совершенствования систем таргетинга и более глубокого понимания взаимодействия векторов с иммунной системой хозяина.